Loss of the tumor suppressor LKB1 promotes metabolic reprogramming of cancer cells via HIF-1α
Notice bibliographique
Résumé
One of the major metabolic changes associated with cellular transformation is enhanced nutrient utilization, which supports tumor progression by fueling both energy production and providing biosynthetic intermediates for growth. The liver kinase B1 (LKB1) is a serine/threonine kinase and tumor suppressor that couples bioenergetics to cell-growth control through regulation of mammalian target of rapamycin (mTOR) activity; however, the influence of LKB1 on tumor metabolism is not well defined. Here, we show that loss of LKB1 induces a progrowth metabolic program in proliferating cells. Cells lacking LKB1 display increased glucose and glutamine uptake and utilization, which support both cellular ATP levels and increased macromolecular biosynthesis. This LKB1-dependent reprogramming of cell metabolism is dependent on the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), which accumulates under normoxia in LKB1-deficient cells and is antagonized by inhibition of mTOR complex I signaling. Silencing HIF-1α reverses the metabolic advantages conferred by reduced LKB1 signaling and impairs the growth and survival of LKB1-deficient tumor cells under low-nutrient conditions. Together, our data implicate the tumor suppressor LKB1 as a central regulator of tumor metabolism and growth control through the regulation of HIF-1α-dependent metabolic reprogramming.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».