MicroRNA-298 and MicroRNA-328 Regulate Expression of Mouse β-Amyloid Precursor Protein-converting Enzyme 1
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs (miRNAs) are key regulatory RNAs known to repress mRNA translation through recognition of specific binding sites located mainly in their 3'-untranslated region (UTR). Loss of specific miRNA control of gene expression is thus expected to underlie serious genetic diseases. Intriguingly, previous post-mortem analyses showed higher beta-amyloid precursor protein-converting enzyme (BACE) protein, but not mRNA, levels in the brain of patients that suffered from Alzheimer disease (AD). Here we also observed a loss of correlation between BACE1 mRNA and protein levels in the hippocampus of a mouse model of AD. Consistent with an impairment of miRNA-mediated regulation of BACE1 expression, these findings prompted us to investigate the regulatory role of the BACE1 3'-UTR element and the possible involvement of specific miRNAs in cultured neuronal (N2a) and fibroblastic (NIH 3T3) cells. Through various experimental approaches, we validated computational predictions and demonstrated that miR-298 and miR-328 recognize specific binding sites in the 3'-UTR of BACE1 mRNA and exert regulatory effects on BACE1 protein expression in cultured neuronal cells. Our results may provide the molecular basis underlying BACE1 deregulation in AD and offer new perspectives on the etiology of this neurological disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».