Initially disadvantaged, TEL-AML1 cells expand and initiate leukemia in response to irradiation and cooperating mutations
Notice bibliographique
Résumé
Although TEL-AML1 is present in one-fourth of childhood precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (pre-B ALL), the expression of the ETV6-RUNX1 gene encoding this fusion protein has been a poor initiator of leukemia in multiple mouse models. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 To gain insight into why this common lesion does not readily initiate disease, we took advantage of a novel mouse model, in which TEL-AML1 expression was linked to a fluorescence marker and could be induced in a subset of hematopoietic cells during embryonic development. The laboratory of Corrinne Lobe had generated a reporter mouse in which enhanced green fluorescent protein (EGFP) was expressed following Cre-mediated excision (designated herein as ZEG mice), and subsequently generated an analogous mouse, in which a human TEL-AML1 encoding complementary DNA and an internal ribosomal entry site were placed upstream of EGFP (designated herein as TA1 mice). We crossed the inducible ZEG and TA1 mice with mice expressing Cre under the control of the Tie2(Tek) promoter, which is expressed in endothelial cells as well as during early hematopoietic development. These crosses resulted in mice carrying either the Tie2-Cre and inducible ZEG transgenes (Cre/ZEG mice) or the Tie2-Cre and inducible TA1 transgenes (Cre/TA1 mice). Mice carrying the inducible TA1 transgene but lacking Cre were also generated (Cre-/TA1+ control mice).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».