Rifampicin Does Not Prevent Amyloid Fibril Formation by Human Islet Amyloid Polypeptide but Does Inhibit Fibril Thioflavin-T Interactions: Implications for Mechanistic Studies of β-Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
Amyloid formation has been implicated in more than 20 different human diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and type 2 diabetes. The development of inhibitors of amyloid is a topic of considerable interest, both because of their potential therapeutic applications and because they are useful mechanistic probes. Recent studies have highlighted the potential use of rifampicin as an inhibitor of amyloid formation by a variety of polypeptides; however, there are conflicting reports on its ability to inhibit amyloid formation by islet amyloid polypeptide (IAPP). IAPP is the cause of islet amyloid in type 2 diabetes. We show that rifampicin does not prevent amyloid formation by IAPP and does not disaggregate preformed IAPP amyloid fibrils;, instead, it interferes with standard fluorescence-based assays of amyloid formation. Rifampicin is unstable in aqueous solution and is readily oxidized. However, the effects of oxidized and reduced rifampicin are similar, in that neither prevents amyloid formation by IAPP. Furthermore, use of a novel p-cyanoPhe analogue of IAPP shows that rifampicin does not significantly affect the kinetics of IAPP amyloid formation. The implications for the development of amyloid inhibitors are discussed as are the implications for studies of the toxicity of islet amyloid. The work also demonstrates the utility of p-cyanoPhe IAPP for the screening of inhibitors. The data indicate that rifampicin cannot be used to test the relative toxicity of IAPP fibrils and prefibril aggregates of IAPP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».