Activation of the Rap GTPases in B Lymphocytes Modulates B Cell Antigen Receptor-induced Activation of Akt but Has No Effect on MAPK Activation
Notice bibliographique
Résumé
Signaling by the B cell antigen receptor (BCR) activates the Rap1 and Rap2 GTPases, putative antagonists of Ras-mediated signaling. Because Ras can activate the Raf-1/ERK pathway and the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, we asked whether Rap activation limits the ability of the BCR to signal via these pathways. To do this, we blocked the activation of endogenous Rap1 and Rap2 by expressing the Rap-specific GTPase-activating protein RapGAPII. Preventing Rap activation had no effect on BCR-induced activation of ERK. In contrast, BCR-induced phosphorylation of Akt on critical activating sites was increased 2- to 3-fold when Rap activation was blocked. Preventing Rap activation also increased the ability of the BCR to stimulate Akt-dependent phosphorylation of the FKHR transcription factor on negative regulatory sites and decreased the levels of p27Kip1, a pro-apoptotic factor whose transcription is enhanced by FKHR. Moreover, preventing Rap activation reduced BCR-induced cell death in the WEHI-231 B cell line. Thus activation of endogenous Rap by the BCR limits BCR-induced activation of the PI3K/Akt pathway, opposes the subsequent inhibition of the FKHR/p27Kip1 pro-apoptotic module, and enhances BCR-induced cell death. Consistent with the idea that Rap-GTP is a negative regulator of the PI3K/Akt pathway, expressing constitutively active Rap2 (Rap2V12) reduced BCR-induced phosphorylation of Akt and FKHR. Finally, our finding that Rap2V12 can bind PI3K and inhibit its activity in a manner that depends upon BCR engagement provides a potential mechanism by which Rap-GTP limits activation of the PI3K/Akt pathway, a central regulator of B cell growth and survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».