Mutations in the HIV Type 1 Integrase of Patients Receiving Long-Term Dideoxynucleoside Therapy Do Not Confer Resistance to Zidovudine
Notice bibliographique
Résumé
Metabolites of AZT can inhibit HIV-1 integrase in vitro (Mazumder A, et al., Proc Natl Acad Sci USA 1994;91:5771-5775). To determine if long-term dideoxynucleoside therapy can lead to the emergence of HIV-1 AZT-resistant variants containing mutations in the integrase, we have sequenced the proviral DNA encoding the HIV-1 integrase of nine HIV-1-infected patients at different time points during treatment. Four of the nine patients developed mutations during the course of treatment. Although most mutations occurred at nonconserved amino acids, one patient developed a mutation at codon (R166T), a residue that is conserved among all integrases from known HIV-1 isolates. This mutation was introduced in the recombinant HIV-1 integrase protein to determine if it could confer resistance to AZT in vitro. We show that the R166T integrase mutant is still proficient at carrying 3'-processing and 3' end-joining but that the enzyme is not resistant to AZT-TP. Our results suggest that it is unlikely that integrase inhibition contributes to the antiviral activity of AZT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».