Inositol Stereoisomers Stabilize an Oligomeric Aggregate of Alzheimer Amyloid β Peptide and Inhibit Aβ-induced Toxicity
Notice bibliographique
Résumé
Inositol has 8 stereoisomers, four of which are physiologically active. myo-Inositol is the most abundant isomer in the brain and more recently shown that epi- and scyllo-inositol are also present. myo-Inositol complexes with Abeta42 in vitro to form a small stable micelle. The ability of inositol stereoisomers to interact with and stabilize small Abeta complexes was addressed. Circular dichroism spectroscopy demonstrated that epi- and scyllo- but not chiro-inositol were able to induce a structural transition from random to beta-structure in Abeta42. Alternatively, none of the stereoisomers were able to induce a structural transition in Abeta40. Electron microscopy demonstrated that inositol stabilizes small aggregates of Abeta42. We demonstrate that inositol-Abeta interactions result in a complex that is non-toxic to nerve growth factor-differentiated PC-12 cells and primary human neuronal cultures. The attenuation of toxicity is the result of Abeta-inositol interaction, as inositol uptake inhibitors had no effect on neuronal survival. The use of inositol stereoisomers allowed us to elucidate an important structure-activity relationship between Abeta and inositol. Inositol stereoisomers are naturally occurring molecules that readily cross the blood-brain barrier and may represent a viable treatment for AD through the complexation of Abeta and attenuation of Abeta neurotoxic effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».