The Transcription Factors NFAT and CREB Have Different Susceptibilities to the Reduced Ca<sup>2+</sup> Responses Caused by the Knock Down of Inositol Trisphosphate Receptor in HEK 293A Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: The inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP(3)R), a ligand-gated Ca(2+) channel, plays an important role in the control of intracellular Ca(2+). Three isoforms of IP(3)R have been identified and most cell types express different proportions of these isoforms. The purpose of this study was to investigate how IP(3)R signalling is involved in the activation of the Ca(2+)-sensitive transcription factors NFAT and CREB. METHODS: Each IP(3)R isoform expressed in HEK 293A cells was knocked down using selective siRNA. Free intracellular Ca(2+) was monitored spectrofluometrically. NFAT and CREB activities were measured with luciferase reporter constructs. RESULTS: IP(3)R-2-knocked down HEK 293A cells showed a deficient CCh-induced Ca(2+) response that could be rescued by co-stimulation with VIP, a cAMP increasing agonist. NFAT transcriptional activity, but not CREB transcriptional activity, was significantly reduced in IP(3)R-2-knocked down HEK 293A cells. Overexpression of IP(3)R-1 could fully compensate for IP(3)R-2 knock down to mobilize Ca(2+) and to activate NFAT. CONCLUSION: Our results show that the knock down of IP(3)R-2 significantly reduced the intracellular Ca(2+) response of HEK 293 cells. This reduced Ca(2+) response did not affect the activation of CREB but significantly decreased the activation of NFAT, suggesting that the Ca(2+) signals required for the activation of NFAT are stronger than those required for the activation of CREB.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».