Live imaging of amyotrophic lateral sclerosis pathogenesis: Disease onset is characterized by marked induction of GFAP in Schwann cells
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset neurological disease characterized by progressive loss of motor neurons. At present, the pathological events precipitating disease onset and the exact pattern of disease progression are not fully understood. Recent studies suggest that glial cells, in particular activated astrocytes, can release factors that can directly kill motor neurons. To further investigate the involvement of glial cells (astrocytes and Schwann cells) in the pathogenesis of ALS, we generated ALS-(GFAP-luciferase/SOD(G93A)) reporter mouse in which upregulation of glial fibrillary acidic protein (GFAP) can be visualized from live animals throughout the different stages of disease. Our results suggest that the disease in mice is initiated simultaneously in the spinal cord and in the peripheral nerves and is characterized by several cycles of GFAP upregulation. Immunohistochemical analysis confirmed that the induction GFAP bioluminescence signals were associated with the significant increases in GFAP immunoreactivity. The first pathological GFAP signals occurring at 25-30 days were asymptomatic and detectable at the level of lumbar spinal cord projections and at the periphery. These early events were then followed by GFAP promoter inductions that were associated with the distinct clinical symptoms. As expected, the onset of paralysis (112 days) was associated with the gradual and marked GFAP upregulation in the spinal cord. Interestingly, however, the disease onset (90 days) was characterized by sharp and synchronized induction of GFAP in peripheral nerve Schwann cells suggesting that peripheral nerves pathology/denervation and associated Schwann cell stress may play an important role in the ALS pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».