Flow cytometric assessment of autologous γδ T cells in patients with acute myeloid leukemia: Potential effector cells for immunotherapy?
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Gammadelta T cells are a rare component of the circulating innate immune system capable of exerting anti-neoplastic activity. This population may be suitable for the adoptive immunotherapy of acute myeloid leukemia (AML). Little is known however, about the frequency and function of circulating gammadelta T cells in AML. The aim of the study was to enumerate peripheral blood gammadelta T cells in patients with AML and explore the feasibility of their use clinically. METHODS: We compared the absolute circulating gammadelta T cell levels in 33 AML patients before and after treatment versus 20 healthy volunteers using flow cytometry. The function of gammadelta T cells was assessed by detection of intracelluar interferon-gamma (IFN-gamma) and cytotoxicity against leukemic blasts. RESULTS: AML patients with high blast counts prior to induction chemotherapy had marginally decreased gammadelta T cell levels compared with healthy controls: median 38/microL versus 83/microL; P = 0.051. Sequential gammadelta T cell enumeration after induction showed significantly decreased counts in patients with a persistently high blast burden compared to patients with reduced but detectable residual disease (molecular maker or borderline bone marrow infiltration): median 7/microL versus 105/microL; P = 0.008. Patients with residual disease had significantly higher gammadelta T cell counts compared to those retested after they had achieved complete remission (CR); P = 0.0025. In CR, gammadelta T cell counts remained lower than those of healthy individuals: median 33/microL versus 83/microL, P = 0.030. We detected a sharp increase (on average, four-fold higher than values in CR) of gammadelta T cells in patients in very early morphologic or molecular relapse. We also tested the functional properties of gammadelta T cells from patients with AML in CR. Flow cytometric assessment of IFN-gamma revealed similar numbers of gammadelta T cells expressing the T1 cytokine compared with healthy controls. We also showed that gammadelta T cells were able to kill leukemic target cells in vitro. CONCLUSION: Flow cytometric assessment of gammadelta T cells in patients with AML revealed quantitative shifts with respect to disease status. Our data suggest that gammadelta T cells warrant further investigation as potential therapeutic agents.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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