UDP-<i>N</i>-acetylmuramic Acid (UDP-MurNAc) Is a Potent Inhibitor of MurA (Enolpyruvyl-UDP-GlcNAc Synthase)
Notice bibliographique
Résumé
Purified recombinant MurA (enolpyruvyl-UDP-GlcNAc synthase) overexpressed in Escherichia coli had significant amounts of UDP-MurNAc (UDP-N-acetylmuramic acid) bound after purification. UDP-MurNAc is the product of MurB, the next enzyme in peptidoglycan biosynthesis. About 25% of MurA was complexed with UDP-MurNAc after five steps during purification that should have removed it. UDP-MurNAc isolated from MurA was identified by mass spectrometry, NMR analysis, and comparison with authentic UDP-MurNAc. Subsequent investigation showed that UDP-MurNAc bound to MurA tightly, with K(d,UDP)(-)(MurNAc) = 0.94 +/- 0.04 microM, as determined by fluorescence titrations using ANS (8-anilino-1-naphthalenesulfonate) as an exogenous fluorophore. UDP-MurNAc binding was competitive with ANS and phosphate, the second product of MurA, and it inhibited MurA. The inhibition patterns were somewhat ambiguous, likely being competitive with the substrate PEP (phosphoenolpyruvate) and either competitive or noncompetitive with respect to the substrate UDP-GlcNAc (UDP-N-acetylglucosamine). These results indicate a possible role for UDP-MurNAc in regulating the biosynthesis of nucleotide precursors of peptidoglycan through feedback inhibition. Previous studies indicated that UDP-MurNAc binding to MurA was not tight enough to be physiologically relevant; however, this was likely an artifact of the assay conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».