Discovery of Novel P2Y14 Agonist and Antagonist Using Conventional and Nonconventional Methods
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
P2Y14 is a member of the pyrimidinergic GPCR family. UDP-Glc has been previously shown to activate human P2Y14, whereas UDP was unable to activate the receptor. In this study, the authors used conventional and nonconventional methods to further characterize P2Y14 and its ligands. Conventional calcium mobilization and nonconventional cellular impedance functional assays revealed that UMP and UDP selectively activated HEK cells coexpressing P2Y14 and Gαqi5. In the impedance assays, the presence of exogenous Gαqi5 resulted in agonist-induced Gq signaling, whereas in the absence of exogenous Gαqi5, the signal was indicative of Gi. The authors established the first P2Y14 membrane filtration binding assay using a novel optimized expression vector and [3H]UDP as radioligand. UDP-Glc, UMP, and UDP dose dependently inhibited [3H]UDP binding in the binding assay, and saturation analysis revealed that UDP bound P2Y14 with a KD = 10 nM and a Bmax = 110 pmol/mg. The authors screened a phosphonate library and identified compound A, which inhibited UDP-Glc–mediated calcium signaling in the fluorometric imaging plate reader assay (IC50 = 2.3 µM) and competed for [3H]UDP binding in the novel binding assay with a Ki = 1280 nM. P2Y14 is a member of the pyrimidinergic GPCR family. UDP-Glc has been previously shown to activate human P2Y14, whereas UDP was unable to activate the receptor. In this study, the authors used conventional and nonconventional methods to further characterize P2Y14 and its ligands. Conventional calcium mobilization and nonconventional cellular impedance functional assays revealed that UMP and UDP selectively activated HEK cells coexpressing P2Y14 and Gαqi5. In the impedance assays, the presence of exogenous Gαqi5 resulted in agonist-induced Gq signaling, whereas in the absence of exogenous Gαqi5, the signal was indicative of Gi. The authors established the first P2Y14 membrane filtration binding assay using a novel optimized expression vector and [3H]UDP as radioligand. UDP-Glc, UMP, and UDP dose dependently inhibited [3H]UDP binding in the binding assay, and saturation analysis revealed that UDP bound P2Y14 with a KD = 10 nM and a Bmax = 110 pmol/mg. The authors screened a phosphonate library and identified compound A, which inhibited UDP-Glc–mediated calcium signaling in the fluorometric imaging plate reader assay (IC50 = 2.3 µM) and competed for [3H]UDP binding in the novel binding assay with a Ki = 1280 nM.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle