Grb2-independent Recruitment of Gab1 Requires the C-terminal Lobe and Structural Integrity of the Met Receptor Kinase Domain
Notice bibliographique
Résumé
The Gab1 docking protein forms a platform for the assembly of a multiprotein signaling complex downstream from receptor tyrosine kinases. In general, recruitment of Gab1 occurs indirectly, via the adapter protein Grb2. In addition, Gab1 interacts with the Met/hepatocyte growth factor receptor in a Grb2-independent manner. This interaction requires a Met binding domain (MBD) in Gab1 and is essential for Met-mediated epithelial morphogenesis. The Gab1 MBD has been proposed to act as a phosphotyrosine binding domain that binds Tyr-1349 in the Met receptor. We show that a 16-amino acid motif within the Gab1 MBD is sufficient for interaction with the Met receptor, suggesting that it is unlikely that the Gab1 MBD forms a structured domain. Alternatively, the structural integrity of the Met receptor, and residues upstream of Tyr-1349 located in the C-terminal lobe of the kinase domain, are required for Grb2-independent interaction with the Gab1 MBD. Moreover, the substitution of Tyr-1349 with an acidic residue allows for the recruitment of the Gab1 MBD and for phosphorylation of Gab1. We propose that Gab1 and the Met receptor interact in a novel manner, such that the activated kinase domain of Met and the negative charge of phosphotyrosine 1349 engage the Gab1 MBD as an extended peptide ligand.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».