Mutation of Tyrosine in the Conserved NPXXY Sequence Leads to Constitutive Phosphorylation and Internalization, but Not Signaling, of the Human B2 Bradykinin Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Although the G protein-coupled receptors (GPCRs) share a similar seven-transmembrane domain structure, only a limited number of amino acid residues is conserved in their protein sequences. One of the most highly conserved sequences is the NPXXY motif located at the cytosolic end of the transmembrane region-7 of many GPCRs, particularly of those belonging to the family of the rhodopsin/beta-adrenergic-like receptors. Exchange of Tyr(305) in the corresponding NPLVY sequence of the bradykinin B(2) receptor (B(2)R) for Ala resulted in a mutant, termed Y305A, that internalized [(3)H]bradykinin (BK) almost as rapidly as the wild-type (wt) B(2)R. However, receptor sequestration of the mutant after stimulation with BK was clearly reduced relative to the wt B(2)R. Confocal fluorescence microscopy revealed that, in contrast to the B(2)R-enhanced green fluorescent protein chimera, the Y305A-enhanced green fluorescent protein chimera was predominantly located intracellularly even in the absence of BK. Two-dimensional phosphopeptide analysis showed that the mutant Y305A constitutively exhibited a phosphorylation pattern similar to that of the BK-stimulated wt B(2)R. Ligand-independent Y305A internalization was demonstrated by the uptake of rhodamine-labeled antibodies directed to a tag sequence at the N terminus of the mutant receptor. Co-immunoprecipitation revealed that Y305A is precoupled to G(q/11) without activating the G protein because the basal accumulation rate of inositol phosphate was unchanged as compared with wt B(2)R. We conclude, therefore, that the Y305A mutation of B(2)R induces a receptor conformation which is prone to ligand-independent phosphorylation and internalization. The mutated receptor binds to, but does not activate, its cognate heterotrimeric G protein G(q/11), thereby limiting the extent of ligand-independent receptor internalization.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».