Jadomycin breast cancer cytotoxicity is mediated by a copper‐dependent, reactive oxygen species–inducing mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Jadomycins are natural products biosynthesized by the bacteria Streptomyces venezuelae which kill drug-sensitive and multidrug-resistant breast cancer cells in culture. Currently, the mechanisms of jadomycin cytotoxicity are poorly understood; however, reactive oxygen species (ROS)-induced DNA cleavage is suggested based on bacterial plasmid DNA cleavage studies. The objective of this study was to determine if and how ROS contribute to jadomycin cytotoxicity in drug-sensitive MCF7 (MCF7-CON) and taxol-resistant MCF7 (MCF7-TXL) breast cancer cells. As determined using an intracellular, fluorescent, ROS-detecting probe, jadomycins B, S, SPhG, and F dose dependently increased intracellular ROS activity 2.5- to 5.9-fold. Cotreatment with the antioxidant N-acetyl cysteine lowered ROS concentrations to below baseline levels and decreased the corresponding cytotoxic potency of the four jadomycins 1.9- to 3.3-fold, confirming a ROS-mediated mechanism. Addition of CuSO4 enhanced, whereas addition of the Cu(II)-chelator d-penicillamine reduced, the ROS generation and cytotoxicity of each jadomycin. Specific inhibitors of the antioxidant enzymes, superoxide dismutase 1, glutathione S-transferase, and thioredoxin reductase, but not catalase, enhanced jadomycin-mediated ROS generation and anticancer activity. In conclusion, the results indicate that jadomycin cytotoxicity involves the generation of cytosolic superoxide via a Cu(II)-jadomycin reaction, a mechanism common to all jadomycins tested and observed in MCF7-CON and drug-resistant MCF7-TXL cells. The superoxide dismutase 1, glutathione, and peroxiredoxin/thioredoxin cellular antioxidant enzyme pathways scavenged intracellular ROS generated by jadomycin treatment. Blocking these antioxidant pathways could serve as a strategy to enhance jadomycin cytotoxic potency in drug-sensitive and multidrug-resistant breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».