FOXC1 Transcriptional Regulation Is Mediated by N- and C-terminal Activation Domains and Contains a Phosphorylated Transcriptional Inhibitory Domain
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the FOXC1 gene result in Axenfeld-Rieger malformations of the anterior segment of the eye and lead to an increased susceptibility of glaucoma. To understand how the FOXC1 protein may function in contributing to these malformations, we identified functional regions in FOXC1 required for nuclear localization and transcriptional regulation. Two regions in the FOXC1 forkhead domain, one rich in basic amino acid residues, and a second, highly conserved among all FOX proteins, were necessary for nuclear localization of the FOXC1 protein. However, only the basic region was sufficient for nuclear localization. Two transcriptional activation domains were identified in the extreme N- and C-terminal regions of FOXC1. A transcription inhibitory domain was located at the central region of the protein. This region was able to reduce the trans-activation potential of the C-terminal activation domain, as well as the GAL4 activation domain. Lastly, we demonstrate that FOXC1 is a phosphoprotein, and a number of residues predicted to be phosphorylated were localized to the FOXC1 inhibitory domain. Removal of residues 215-366 resulted in a transcriptionally hyperactive FOXC1 protein, which displayed a reduced level of phosphorylation. These results indicate that FOXC1 is under complex regulatory control with multiple functional domains modulating FOXC1 transcriptional regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».