4‐Aminopyridine‐induced epileptogenesis depends on activation of mitogen‐activated protein kinase ERK
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular signal-regulated kinases such as ERK1 [p44 mitogen-activated protein kinase (MAPK)] and ERK2 (p42 MAPK) are activated in the CNS under physiological and pathological conditions such as ischemia and epilepsy. Here, we studied the activation state of ERK1/2 in rat hippocampal slices during application of the K(+) channel blocker 4-aminopyridine (4AP, 50 micro m), a procedure that enhances synaptic transmission and leads to the appearance of epileptiform activity. Hippocampal slices superfused with 4AP-containing medium exhibited a marked activation of ERK1/2 phosphorylation that peaked within about 20 min. These effects were not accompanied by changes in the activation state of c-Jun N-terminal kinase (JNK), another member of the MAP kinase superfamily. 4AP-induced ERK1/2 activation was inhibited by the voltage-gated Na(+) channel blocker tetrodotoxin (1 micro m). We also found that application of the ERK pathway inhibitors U0126 (50 micro m) or PD98059 (100 micro m) markedly reduced 4AP-induced epileptiform synchronization, thus abolishing ictal discharges in the CA3 area. The effects induced by U0126 or PD98059 were not associated with changes in the amplitude and latency of the field potentials recorded in the CA3 area following electrical stimuli delivered in the dentate hylus. These data demonstrate that activation of ERK1/2 accompanies the appearance of epileptiform activity induced by 4AP and suggest a cause-effect relationship between the ERK pathway and epileptiform synchronization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».