Distinct lipid effects on tBid and Bim activation of membrane permeabilization by pro-apoptotic Bax
Notice bibliographique
Résumé
After exposure to stressful stimuli, apoptotic signals can be relayed to mitochondria by pro-apoptotic activator proteins, tBid (truncated Bid/p15) and Bim (Bcl-2 interacting mediator), which activate Bax (Bcl-2 associated X protein) and or Bak (Bcl-2 antagonist/killer) to induce mitochondrial outer membrane (MOM) permeabilization (MOMP). These protein-protein and protein-membrane interactions are critical for apoptosis regulation, since MOMP irreversibly leads to cell death. Whereas the distinct roles of tBid and Bim as sensors of different types of stress are well recognized, it is not known whether the molecular mechanisms whereby they initiate MOMP are the same. In the present study, we compare membrane permeabilization by Bax activated by either cBid [cleaved Bid (p7 and p15)] or Bim and we examine the role of membrane lipids in the recruitment and activation of these three Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) pro-apoptotic proteins. We employ fluorescently-labelled proteins and liposomes to quantify the effects of specific lipids on each of the well-characterized steps in Bax-mediated membrane permeabilization. We show that high levels of cholesterol in the membrane inhibit permeabilization by categorically identifying the recruitment of Bax by the activators and Bax insertion in the membrane as the steps being hindered by cholesterol. Furthermore, we show that binding of both cBid and Bim to membranes is facilitated by electrostatic interactions with anionic phospholipids. However, whereas Bim does not require any particular anionic lipids, the conformational change in tBid depends on cardiolipin (CL). This suggests that CL can activate tBid in a similar manner to Mtch2 (mitochondrial carrier homologue 2). Thus, lipids modify multiple aspects of Bax-mediated membrane permeabilization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».