Genetic determinants of plasma triglycerides
Notice bibliographique
Résumé
Supplementary key words hypertriglyceridemia • hypotriglyceridemia • dyslipidemias • genetic variation • genomics • lipoproteins • resequencingPlasma triglyceride (TG) concentration is a complex polygenic trait that follows a rightward-skewed distribution in the population ( Fig. 1 ).As a clinical measurement, it integrates multiple TG-rich lipoprotein (TRL) species that circulate in plasma, predominantly intestinally synthesized chylomicrons (CMs) in the postprandial state and hepatically synthesized very low density lipoproteins (VLDL) in the fasted state.Epidemiological evidence indicates that plasma TG concentration is a strong independent risk factor for cardiovascular disease (CVD), suggesting that prolonged residence of plasma TRLs, especially in the postprandial state, may contribute to CVD susceptibility ( 1-7 ).Together with environmental infl uences, common and rare variants in multiple genes may collectively determine a patient's plasma TG concentration.Identifying genes and genetic variants associated with plasma TG concentration will enrich our understanding of biochemical pathways involved in TRL metabolism, enabling identifi cation of Abstract Plasma triglyceride (TG) concentration is reemerging as an important cardiovascular disease risk factor.More complete understanding of the genes and variants that modulate plasma TG should enable development of markers for risk prediction, diagnosis, prognosis, and response to therapies and might help specify new directions for therapeutic interventions.Recent genome-wide association studies (GWAS) have identifi ed both known and novel loci associated with plasma TG concentration.However, genetic variation at these loci explains only ف 10% of overall TG variation within the population.As the GWAS approach may be reaching its limit for discovering genetic determinants of TG, alternative genetic strategies, such as rare variant sequencing studies and evaluation of animal models, may provide complementary information to fl esh out knowledge of clinically and biologically important pathways in TG metabolism.Herein, we review genes recently implicated in TG metabolism and describe how some of these genes likely modulate plasma TG concentration.We also discuss lessons regarding plasma TG metabolism learned from various genomic and genetic experimental approaches.Treatment of patients with moderate to severe hypertriglyceridemia with existing therapies is often challenging; thus, gene products and pathways found in recent genetic research studies provide hope for development of more effective clinical strategies.-Johansen, C. T., S. Kathiresan, and R. A. Hegele.Genetic determinants of plasma triglycerides.J. Lipid Res.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».