PON3 knockout mice are susceptible to obesity, gallstone formation, and atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
We report the engineering and characterization of paraoxonase‐3 knockout mice (Pon3KO). The mice were generally healthy but exhibited quantitative alterations in bile acid metabolism and a 37% increased body weight compared to the wild‐type mice on a high fat diet. PON3 was enriched in the mitochondria‐associated membrane fraction of hepatocytes. PON3 deficiency resulted in impaired mitochondrial respiration, increased mitochondrial superoxide levels, and increased hepatic expression of inflammatory genes. PON3 deficiency did not influence atherosclerosis development on an apolipoprotein E null hyperlipidemic background, but it did lead to a significant 60% increase in atherosclerotic lesion size in Pon3KO mice on the C57BL/6J background when fed a cholate‐cholesterol diet. On the diet, the Pon3KO had significantly increased plasma intermediate‐density lipoprotein/LDL cholesterol and bile acid levels. They also exhibited significantly elevated levels of hepatotoxicity markers in circulation, a 58% increase in gallstone weight, a 40% increase in hepatic cholesterol level, and increased mortality. Furthermore, Pon3KO mice exhibited decreased hepatic bile acid synthesis and decreased bile acid levels in the small intestine compared with wild‐type mice. Our study suggests a role for PON3 in the metabolism of lipid and bile acid as well as protection against atherosclerosis, gallstone disease, and obesity.—Shih, D. M., Yu, J. M., Vergnes, L., Dali‐Youcef, N., Champion, M. D., Devarajan, A., Zhang, P., Castellani, L. W., Brindley, D. N., Jamey, C. Auwerx, J., Reddy, S. T., Ford, D. A., Reue, K., Lusis, A. J. PON3 knockout mice are susceptible to obesity, gallstone formation, and atherosclerosis. FASEB J. 29, 1185‐1197 (2015). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».