Abstract 4467: Differential response of ERa-targeted therapy in breast and ovarian cancer cells by 17b-estradiol-linked platinum(II) hybrid (E2-Pt(II)), VP-128
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Biological targets, like ERα in hormone-dependant cancer therapies, are the focus of many cancer research groups. We have previously reported the synthesis of a new 17β-estradiol-linked platinum(II) hybrid (E2-Pt(II)), VP-128, that binds to ERα with high affinity. This drug has also demonstrated high biological activity towards breast (MCF-7, ZR-75-1, MDA-MB-468, MDA-MB-231 and HS578-T) and ovarian (OVCAR-3, SKOV-3, A2780, and A2780-CP) cancer cells, in vitro and in vivo using ERα positive or negative cells. MTT assays revealed that VP-128 decreased more efficiently the viability of breast and ovarian cancer cells than cisplatin itself in vitro. Moreover, the expression of ERα sensitized the cells to the growth-suppressive effect of VP-128. Hoechst nuclear staining revealed an improved efficiency of VP-128 compared to cisplatin to induce apoptosis of breast cancer cells, which was enhanced in ERα-positive cells. Western blot analysis revealed that VP-128 induced more caspase-9 fragments, but less caspase-3 and PARP fragments in breast cancer cells compared to cisplatin, suggesting that the two drugs have a different mode of action. Nonetheless, VP-128 and cisplatin similarly decreased the levels of XIAP and phosphorylated/active Akt in sensitive cells. RT-PCR analysis showed that ERα is expressed and activated in response to E2 and VP-128 in MCF-7 cells, as indicated by an increase of pS2 and c-myc transcripts. Although exposure to E2 induced TGF-β3 expression in both ERα+/ERβ+ MCF-7 cells and ERα-/ERβ+ MDA-MB-468 cells, VP-128 induced TGF-β3 expression only in MCF-7 cells. This suggests that VP-128 induces TGF-β3 expression in an ERα-dependent mechanism. In agreement, western blot analysis showed that at each dose tested, VP-128 treatment rapidly induced the translocation of ERα to the nucleus in MCF-7 cells, similar to E2 treatment, whereas ERβ was imported to the nucleus in response to E2 but not to VP-128. The activation of caspase-independent apoptosis was observed in MDA-MB-468 cells, where VP-128 rapidly induced the translocation of AIF to the nucleus, as revealed by western blot analysis of cytosolic and nuclear cell extracts. AIF subcellular localization was not modified by VP-128 in MCF-7 cells. Finally, using human breast and ovarian cancer cell xenografts in nude mice, we found that VP-128 had improved antitumour activity compared to cisplatin in vivo, and was more specific and selective towards hormone-dependent cancer cells. Altogether these results highlight the therapeutic value of this unique E2-Pt(II) hybrid for the treatment of hormone-dependent breast cancers, and provide preliminary proof-of-concept for efficient targeting of ERα by E2-cisplatin hybrids. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 4467.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».