Inhibition of Rac and ROCK Signalling Influence Osteoblast Adhesion, Differentiation and Mineralization on Titanium Topographies
Notice bibliographique
Résumé
Reducing the time required for initial integration of bone-contacting implants with host tissues would be of great clinical significance. Changes in osteoblast adhesion formation and reorganization of the F-actin cytoskeleton in response to altered topography are known to be upstream of osteoblast differentiation, and these processes are regulated by the Rho GTPases. Rac and RhoA (through Rho Kinase (ROCK)). Using pharmacological inhibitors, we tested how inhibition of Rac and ROCK influenced osteoblast adhesion, differentiation and mineralization on PT (Pre-treated) and SLA (sandblasted large grit, acid etched) topographies. Inhibition of ROCK, but not Rac, significantly reduced adhesion number and size on PT, with adhesion size consistent with focal complexes. After 1 day, ROCK, but not Rac inhibition increased osteocalcin mRNA levels on SLA and PT, with levels further increasing at 7 days post seeding. ROCK inhibition also significantly increased bone sialoprotein expression at 7 days, but not BMP-2 levels. Rac inhibition significantly reduced BMP-2 mRNA levels. ROCK inhibition increased nuclear translocation of Runx2 independent of surface roughness. Mineralization of osteoblast cultures was greater on SLA than on PT, but was increased by ROCK inhibition and attenuated by Rac inhibition on both topographies. In conclusion, inhibition of ROCK signalling significantly increases osteoblast differentiation and biomineralization in a topographic dependent manner, and its pharmacological inhibition could represent a new therapeutic to speed bone formation around implanted metals and in regenerative medicine applications.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».