Triptolide: An inhibitor of a disintegrin and metalloproteinase 10 (ADAM10) in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Triptolide, a diterpene triepoxide derived from Trypterygium wilfordii, is documented to have antitumor activity in a broad range of solid tumors and leukemia. The mechanisms that are involved in triptolide-mediated apoptosis or growth inhibition in cancer cells are not fully understood. We identified a disintegrin and metalloproteinase 10 (ADAM10) as a novel molecular target of triptolide using affinity chromatography and mass spectrometry. The identification was confirmed by western blot analysis using an anti-ADAM10 antibody. The expression of ADAM10 is enhanced in several tumors including leukemia and is involved in malignant cell growth and cancer progression. ADAM10 is a type 1 transmembrane glycoprotein that cleaves several plasma membrane proteins. We show that triptolide, at concentrations in the nM range, resulted in a significant decrease in ADAM10 expression followed by the appearance of ADAM10 cleaved product. Furthermore, triptolide reduced the viability of monocytic leukemic U937 cells. Triptolide treatment of MCF-7 breast cancer cells expressing ectopic ADAM10 or dominant negative ADAM10 (DN ADAM10) resulted in a decreased expression of ADAM10 with a concomitant increase in ADAM10 cleaved products. Moreover, siRNA-mediated knockdown of ADAM10 mRNA significantly affected the growth of MCF-7 cells. Interestingly, the combination of siRNA-mediated knockdown of ADAM10 mRNA expression and triptolide treatment lead to a further reduction in cell growth. Taken together, we provide evidence that ADAM10 is a novel target of triptolide, presenting a novel strategy to inhibit ADAM10 activity in tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».