The Bipyridyl Herbicide Paraquat Produces Oxidative Stress-Mediated Toxicity in Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells: Relevance to the Dopaminergic Pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Paraquat (PQ) is a cationic nonselective bipyridyl herbicide widely used to control weeds and grasses in agriculture. Epidemiologic studies indicate that exposure to pesticides can be a risk factor in the incidence of Parkinson's disease (PD). A strong correlation has been reported between exposure to paraquat and PD incidence in Canada, Taiwan, and the United States. This correlation is supported by animal studies showing that paraquat produces toxicity in dopaminergic neurons of the rat and mouse brain. However, it is unclear how paraquat triggers toxicity in dopaminergic neurons. Based on the prooxidant properties of paraquat, it was hypothesized that paraquat may induce oxidative stress-mediated toxicity in dopaminergic neurons. To explore this possibility, dopaminergic SH-SY5Y cells were treated with paraquat, and several biomarkers of oxidativestress were measured. First, a specific dopamine transporter inhibitor GBR12909 significantly protected SY5Y cells against the toxicity of paraquat, indicating that paraquat exerts its toxicity by a mechanism involving the dopamine transporter (DAT). Second, paraquat increased intracellular levels of reactive oxygen species (ROS), but decreased the levels of glutathione. Third, paraquat inhibited glutathione peroxidase activity, but did not affect glutathione reductase activity. On the other hand, paraquat increased GST activity by 24 h, after which GST activity returned to the control value at 48 h. Fourth, paraquat dissipated mitochondrial transmembrane potential (MTP). Fifth, paraquat produced increases of malondialdehyde (MDA) and protein carbonyls, as well as DNA fragmentation, indicating oxidative damage to major cellular components. Sixth, paraquat increased the protein level of heme oxygenase-1 (HO-1). Taken together, these findings verify our hypothesis that paraquat produces oxidative stress-mediated toxicity in SH-SY5Y cells. Thus, current findings suggest that paraquat may induce the pathogenesis of dopaminergic neurons through oxidative stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».