Host restriction factor SAMHD1 limits human T-cell leukemia virus (HTLV-1) infection of primary monocytes via the innate immune sensor STING
Notice bibliographique
Résumé
Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is the causative agent of adult T cell leukemia (ATL) and other HTLV-1 associated neurological disorders. Unlike most retroviruses, cell-free HTLV-1 virions are poorly infectious and do not stably infect its primary CD4+ T lymphocyte target. However, HTLV-1 efficiently infects cells of the myeloid lineage, leading to productive infection of myeloid cells. Here, we investigate the mechanisms underlying monocyte infection by HTLV-1 and demonstrate that HTLV-1 infection induced apoptosis of monocytes in a SAMHD1-dependent manner. SAMHD1, a deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase, functions as a restriction factor that limits HIV-1 replication by reducing the availability of deoxynucleosidetriphosphates (dNTPs) required for reverse transcription. RNAi-mediated silencing of SAMHD1 inhibited monocyte apoptosis, while addition of exogenous dNTPs, or pre-treatment with azidothymidine (AZT) to block reverse transcription also inhibited apoptosis. To investigate a role for reverse transcription intermediates (RTI) in triggering apoptosis, a biotinylated 90 nucleotide RTI from the U5 region of HTLV-1 was introduced into monocytes; strikingly, the biotinylated RTI induced apoptosis and bound to the DNA sensor STING - which mediates the antiviral response via IRF3 activation. We further demonstrated that STING-mediated apoptosis in infected monocytes required the generation of a pro-apoptotic complex between IRF3 and the Bcl-2 protein Bax. These studies provide a mechanistic explanation for HTLV-1 abortive infection of monocytes and report a link between SAMHD1 restriction of reverse transcription, sensing of retroviral reverse transcription intermediates by STING, and the initiation of IRF3-Bax driven apoptosis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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