Hydrogen peroxide stimulates nuclear import of the POU homeodomain protein Oct-1 and its repressive effect on the expression of Cdx-2
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The ubiquitously expressed POU homeodomain protein Oct-1 serves as a sensor for stress induced by irradiation. We found recently that in pancreatic and intestinal endocrine cells, Oct-1 also functions as a sensor for cyclic AMP (cAMP). The caudal homeobox gene Cdx-2 is a transactivator of proglucagon (gcg) and pro-insulin genes. Oct-1 binds to Cdx-2 promoter and represses its expression. cAMP elevation leads to increased nuclear exclusion of Oct-1, associated with reduced recruitment of nuclear co-repressors to the Cdx-2 promoter and increased Cdx-2 expression. RESULTS: We show in this study that inducing oxidative stress by hydrogen peroxide (H2O2) increased nuclear Oct-1 content in both pancreatic alpha and beta cell lines, as well as in a battery of other cells. This increase was then attributed to accelerated nuclear import of Oct-1, assessed by Fluorescence Recovery After Photobleaching (FRAP) using green fluorescence protein (EGFP) tagged Oct-1 molecule. H2O2 treatment was then shown to stimulate the activities of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) and c-jun N-terminal kinase (JNK). Finally, increased Oct-1 nuclear content upon H2O2 treatment in a pancreatic alpha cell line was associated with reduced Cdx-2 and gcg mRNA expression. CONCLUSION: These observations suggest that Oct-1 functions as a sensor for both metabolic and stress/survival signaling pathways via altering its nuclear-cytoplasmic shuttling.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle