Molecular Modeling of the Hamster Adrenala P450C17
Notice bibliographique
Résumé
The cytochrome P450C17 (C17) is the steroidogenic enzyme responsible for the conversion of pregnenolone and progesterone to dehydroepiandrosterone (DHEA) and delta4-androstenedione (AD) respectively. This conversion is achieved by two enzymatic activities, 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase, located at the same active site. In man, the adrenal C17 basically only produces DHEA. We have shown that the hamster adrenal C17 produces DHEA as well as AD. Moreover, the hamster like man produces cortisol as its major glucocorticoid. We can thus compare the hamster and human adrenal C17, and use their differences in order to elaborate a strategy for structure-function studies. We have thus engineered hamster adrenal C17 mutants which possess modified enzymatic activities. We also proceeded to elaborate a three-dimensional model of the hamster C17 to visualise the structural impact of these mutations. This model demonstrates that the mutations created are not localised at the active site, but rather in surrounding regions. These could affect the conformation of the active site, in turn, modulating the 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities. For example, the mutation T202N is located next to Val 482 and Val 483 which compose the roof of the active site. This mutation decreased both 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities, indicating the importance of the roof of the active site for general functionality of the C17.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».