The carboxylation efficiency of the vitamin K‐dependent clotting factors: studies with factor IX
Notice bibliographique
Résumé
Haemophilia B is characterized by a deficiency of the gamma-carboxylated protein, factor IX (FIX). As a first step to optimize a gene therapy strategy to treat haemophilia B, we employed a previously described approach (Biochemistry 2000;39: 14322) of altering the propeptide of vitamin K-dependent proteins in vitro, to improve the carboxylation efficiency of FIX. Both native FIX and FIX with a prothrombin propeptide (proPT-FIX) produced recombinant FIX in vitro following transfection of their cDNAs into human embryonic kidney (HEK) 293 cells. Using hydroxyapatite chromatography to separate carboxylated from uncarboxylated FIX, we are able to show that >90% of FIX is gamma-carboxylated and that substituting the propeptide of prothrombin into FIX does not further increase the relative amounts of carboxylated material. These results demonstrate that the nature of the propeptide, per se is not the sole determinant of optimal carboxylation of FIX in our expression system in HEK 293 cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».