Mice with a Targeted Mutation of <i>Patched2</i> Are Viable but Develop Alopecia and Epidermal Hyperplasia
Notice bibliographique
Résumé
Hedgehog (Hh) signaling plays pivotal roles in tissue patterning and development in Drosophila melanogaster and vertebrates. The Patched1 (Ptc1) gene, encoding the Hh receptor, is mutated in nevoid basal cell carcinoma syndrome, a human genetic disorder associated with developmental abnormalities and increased incidences of basal cell carcinoma (BCC) and medulloblastoma (MB). Ptc1 mutations also occur in sporadic forms of BCC and MB. Mutational studies with mice have verified that Ptc1 is a tumor suppressor. We previously identified a second mammalian Patched gene, Ptc2, and demonstrated its distinct expression pattern during embryogenesis, suggesting a unique role in development. Most notably, Ptc2 is expressed in an overlapping pattern with Shh in the epidermal compartment of developing hair follicles and is highly expressed in the developing limb bud, cerebellum, and testis. Here, we describe the generation and phenotypic analysis of Ptc2(tm1/tm1) mice. Our molecular analysis suggests that Ptc2(tm1) likely represents a hypomorphic allele. Despite the dynamic expression of Ptc2 during embryogenesis, Ptc2(tm1/tm1) mice are viable, fertile, and apparently normal. Interestingly, adult Ptc2(tm1/tm1) male animals develop skin lesions consisting of alopecia, ulceration, and epidermal hyperplasia. While functional compensation by Ptc1 might account for the lack of a strong mutant phenotype in Ptc2-deficient mice, our results suggest that normal Ptc2 function is required for adult skin homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».