Ser-2030, but not Ser-2808, is the major phosphorylation site in cardiac ryanodine receptors responding to protein kinase A activation upon β-adrenergic stimulation in normal and failing hearts
Notice bibliographique
Résumé
We have recently shown that RyR2 (cardiac ryanodine receptor) is phosphorylated by PKA (protein kinase A/cAMP-dependent protein kinase) at two major sites, Ser-2030 and Ser-2808. In the present study, we examined the properties and physiological relevance of phosphorylation of these two sites. Using site- and phospho-specific antibodies, we demonstrated that Ser-2030 of both recombinant and native RyR2 from a number of species was phosphorylated by PKA, indicating that Ser-2030 is a highly conserved PKA site. Furthermore, we found that the phosphorylation of Ser-2030 responded to isoproterenol (isoprenaline) stimulation in rat cardiac myocytes in a concentration- and time-dependent manner, whereas Ser-2808 was already substantially phosphorylated before beta-adrenergic stimulation, and the extent of the increase in Ser-2808 phosphorylation after beta-adrenergic stimulation was much less than that for Ser-2030. Interestingly, the isoproterenol-induced phosphorylation of Ser-2030, but not of Ser-2808, was markedly inhibited by PKI, a specific inhibitor of PKA. The basal phosphorylation of Ser-2808 was also insensitive to PKA inhibition. Moreover, Ser-2808, but not Ser-2030, was stoichiometrically phosphorylated by PKG (protein kinase G). In addition, we found no significant phosphorylation of RyR2 at the Ser-2030 PKA site in failing rat hearts. Importantly, isoproterenol stimulation markedly increased the phosphorylation of Ser-2030, but not of Ser-2808, in failing rat hearts. Taken together, these observations indicate that Ser-2030, but not Ser-2808, is the major PKA phosphorylation site in RyR2 responding to PKA activation upon beta-adrenergic stimulation in both normal and failing hearts, and that RyR2 is not hyperphosphorylated by PKA in heart failure. Our results also suggest that phosphorylation of RyR2 at Ser-2030 may be an important event associated with altered Ca2+ handling and cardiac arrhythmia that is commonly observed in heart failure upon beta-adrenergic stimulation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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