Proteolysis of Non-phosphorylated and Phosphorylated Tau by Thrombin
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The microtubule-associated protein tau aggregates intracellularly by unknown mechanisms in Alzheimer's disease and other tauopathies. A contributing factor may be a failure to break down free cytosolic tau, thus creating a surplus for aggregation, although the proteases that degrade tau in brain remain unknown. To address this issue, we prepared cytosolic fractions from five normal human brains and from perfused rat brains and incubated them with or without protease inhibitors. D-Phenylalanyl-L-prolylarginyl chloromethyl ketone, a thrombin-specific inhibitor, prevented tau breakdown in these fractions, suggesting that thrombin is a brain protease that processes tau. We next exposed human recombinant tau to purified human thrombin and analyzed the fragments by N-terminal sequencing. We found that thrombin proteolyzed tau at multiple arginine and lysine sites. These include Arg(155)-Gly(156), Arg(209)-Ser(210), Arg(230)-Thr(231), Lys(257)-Ser(258), and Lys(340)-Ser(341) (numbering according to the longest human tau isoform). Temporally, the initial cleavage occurred at the Arg(155)-Gly(156) bond. Proteolysis of the resultant C-terminal tau fragment then proceeded bidirectionally. When tau was phosphorylated by glycogen synthase kinase-3beta, most of these proteolytic processes were inhibited, except for the first cleavage at the Arg(155)-Gly(156) bond. Furthermore, paired helical filament tau prepared from Alzheimer's disease brain was more resistant to thrombin proteolysis than following dephosphorylation by alkaline phosphatase. The results suggest a possible role for thrombin in proteolysis of tau under physiological and/or pathological conditions in human brains. They are consistent with the hypothesis that phosphorylation of tau inhibits proteolysis by thrombin or other endogenous proteases, leading to aggregation of tau into insoluble fibrils.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle