<i>N</i>‐(Anilinoethyl)amides: Design and Synthesis of Metabolically Stable, Selective Melatonin Receptor Ligands
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The class of N-(anilinoethyl)amides includes melatonin receptor ligands with varied subtype selectivity and intrinsic activity. One of these ligands, the MT(2)-selective partial agonist UCM765 (N-{2-[(3-methoxyphenyl)phenylamino]ethyl}acetamide), had evidenced hypnotic effects in rodents at doses > or =40 mg kg(-1) (s.c.), in spite of its sub-nanomolar affinity for human melatonin receptors. Supposing that its low in vivo potency could be due, at least in part, to metabolic liability in rat liver, UCM765 was incubated with rat liver S9 fraction and rat, mouse, or human microsomes, and the major metabolites were identified by LC-MS, synthesized, and in vitro tested for their affinity toward MT(1) and MT(2) receptors. The obtained information was exploited to design novel analogues of UCM765 that are more resistant to in vitro oxidative degradation, while maintaining a similar binding profile. The analogue UCM924 (N-{2-[(3-bromophenyl)-(4-fluorophenyl)amino]ethyl}acetamide) displayed a binding profile similar to that of UCM765 on cloned human receptors (MT(2)-selective partial agonist) and a significantly longer half-life in the presence of rat liver S9 fraction.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle