Clozapine Promotes the Proliferation of Granulocyte Progenitors in the Bone Marrow Leading to Increased Granulopoiesis and Neutrophilia in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Clozapine is an atypical antipsychotic that is limited in its use due to the risk of idiosyncratic agranulocytosis. The bone marrow is suspected to be the site of the reaction, and indirect measurements in patients suggest that neutrophil production and maturation are altered in the marrow by clozapine. Specifically, the majority of patients have elevated neutrophil counts at the start of treatment, often paired with increased serum granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF). Employing a rat model of clozapine treatment, we set out to determine if the neutrophilia observed at the start of treatment is characteristic of G-CSF-associated bone marrow stimulation. Female Sprague-Dawley rats were treated with 30 mg/kg/day of clozapine for 10 days, and sustained neutrophilia was evident after 1 week of treatment paired with spikes in G-CSF. Within the bone marrow, clozapine was found to induce proliferation of the granulocyte progenitor colonies as measured by a methylcellulose assay. This led to elevated granulopoiesis observed by H&E and myeloperoxidase staining of bone marrow slices. Increased release of neutrophils from the marrow to the circulation was measured through 5-bromo-2'-deoxyuridine labeling in vivo, and these neutrophils appeared to be less mature based on (a) a decrease in the nuclear lobe count and (b) increased expression of surface CD62L. Furthermore, faster transit of the neutrophils through the marrow was suggested by a shift toward elevated numbers of neutrophils in the bone marrow maturation pool and increased CD11b and CD18 staining on the less mature neutrophils residing in the marrow. Taken together, these data indicate that clozapine stimulates the bone marrow to produce more neutrophils in a manner that is characteristic of endogenous G-CSF stimulation, and it is consistent with the inflammatory response observed in patients treated with clozapine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».