A Conditionally Replicating Adenovirus for Nasopharyngeal Carcinoma Gene Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Successful attainment of tumor-specific gene expression was achieved in nasopharyngeal carcinoma (NPC) by exploiting the exclusive presence of the Epstein-Barr virus (EBV) genome in the cancer cells. In the current study, we have utilized an EBV-dependent transcriptional targeting strategy to construct a novel conditionally replicating adenovirus, adv.oriP.E1A. After treatment with adv.oriP.E1A, we observed extensive cell death in the EBV-positive NPC cell line C666-1. In contrast, no cytotoxicity was observed in a panel of other human EBV-negative cell lines, including fibroblasts from the nasopharynx. In vitro adenoviral replication was confirmed by the time-dependent increase in the expression of adenoviral capsid fiber protein and adenoviral DNA after C666-1 cells were infected with adv.oriP.E1A. Tumor formation was inhibited for more than 100 days after ex vivo infection of C666-1 cells with adv.oriP.E1A. Combination of local tumor radiation and adv.oriP.E1A caused complete disappearance of established tumors for at least 2 weeks in two distinct EBV-positive NPC xenograft models. Safety of this treatment was determined through the systemic delivery of adv.oriP.E1A in vivo, whereby minimal temporary perturbation of liver function was observed. We have successfully established a conditionally replicating adenovirus for EBV-positive NPC, which is both safe and efficacious, indicating a strategy that may be therapeutically applicable.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».