Nef and TNFα are Coplayers that Favor HIV-1 Replication in Monocytic Cells and Primary Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
The human immunodeficiency virus (HIV) Nef protein is myristoylated and plays a critical role in AIDS pathogenesis by enhancing viral replication, survival of the virus within infected cells and by facilitating its spread in vivo. We observed that, in the promonocytic cell line U937, myristoylated exogenous Nef protein activates NF-kappaB and AP-1, whereas unmyristoylated exogenous Nef protein does not. Using methyl-beta-cyclodextrin (MbetaC) treatment, we observed that the activation of NF-kappaB and AP-1 by exogenous Nef protein is mediated primarily via lipid rafts both in U937 cells and in primary human macrophages. In agreement with this observation, exogenous Nef protein colocalized with GM1 ganglioside, a major component of lipid rafts, in U937 cells as detected by confocal microscopy. Since tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) activates NF-kappaB and AP-1, we investigated the role of exogenous Nef protein in TNFalpha-stimulated U937 cells and primary macrophages. We observed that exogenous Nef and TNFalpha synergistically activate NF-kappaB and AP-1 in U937 cells and primary macrophages resulting in enhanced stimulation of the HIV-1 long terminal repeat (LTR), and subsequently in enhanced viral replication in both chronically infected promonocytic U1 cells and acutely HIV-1-infected primary macrophages. Both enhanced LTR stimulation and viral replication following treatment with exogenous Nef and TNFalpha were mediated via lipid rafts. Therefore, our results indicate that exogenous Nef protein and enhanced TNFalpha production detected in HIV-infected subjects could synergize to fuel the progression of the disease via lipid raft-dependent stimulation of the HIV-1 provirus present in such cellular reservoirs as mononuclear phagocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».