Induction of Xenogeneic Neonatal Tolerance to Transgenic Human Leukocyte Antigen Class I Grafts
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The immune response against xenografts is vigorous and poorly controlled with conventional immunosuppressants. Therefore, success in xenotransplantation will depend on developing additional approaches such as induction of immunologic unresponsiveness or tolerance. Although classic protocols of neonatal tolerance induction in mice are very tolerogenic in many allogeneic models, they have generally failed in xenogeneic models. The purpose of these studies was to determine whether failure results from an intrinsic property of xenogenic major histocompatibility complex (MHC) molecules themselves or, instead, is caused by some limitation in species-specific molecular interactions distinct from the polymorphic domains of xenogenic MHC molecules. METHODS: Our approach was to test the ability of lymphoid cells from a transgenic (Tg) mouse donor expressing a xeno-MHC class I molecule encoding the polymorphic alpha1/alpha2 for human leukocyte antigen (HLA)-B7 to induce neonatal tolerance in non-Tg syngeneic C57BL/6 recipients. Because the donor and recipient strains are genetically identical (C57BL/6, H-2b) except for Tg human MHC HLA-B7, any species-specific molecular incompatibility in this mouse anti-human class I xeno-combination that could potentially interfere with induction of tolerance has been eliminated. RESULTS: Our results show that HLA-B7 Tg-, but not C57BL/6 syngeneic-, injected neonates were unresponsive as adults to HLA-B7-expressing target cells in vitro and specifically accepted HLA-B7-expressing Tg skin grafts. In addition, neonatal injection of donor cells resulted in peripheral chimerism. CONCLUSIONS: These experiments demonstrate that, as long as species-specific molecular interactions are maintained, recognition of the polymorphic domains of xenogeneic MHC does not represent a barrier to neonatal tolerance induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».