Integrin-linked Kinase Regulates Inducible Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase-2 Expression in an NF-κB-dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) and prostaglandins are produced as a result of the stimulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2, respectively, in response to cytokines or lipopolysaccharide (LPS). We demonstrate that the activity of integrin-linked kinase (ILK) is stimulated by LPS activation in J774 macrophages. Inhibition of ILK activity by dominant-negative ILK or a highly selective small molecule ILK inhibitor, in epithelial cells or LPS-stimulated J774 cells and murine macrophages, resulted in inhibition of iNOS expression and NO synthesis. LPS stimulates the phosphorylation of IkappaB on Ser-32 and promotes its degradation. Inhibition of ILK suppressed this LPS-stimulated IkappaB phosphorylation and degradation. Similarly, ILK inhibition suppressed the LPS-stimulated iNOS promoter activity. Mutation of the NF-kappaB sites in the iNOS promoter abolished LPS- and ILK-mediated regulation of iNOS promoter activity. Overexpression of ILK-stimulated NF-kappaB activity and inhibition of ILK or protein kinase B (PKB/Akt) suppressed this activation. We conclude that ILK can regulate NO production in macrophages by regulating iNOS expression through a pathway involving PKB/Akt and NF-kappaB. Furthermore, we also demonstrate that ILK activity is required for LPS stimulated cyclooxygenase-2 expression in murine and human macrophages. These findings implicate ILK as a potential target for anti-inflammatory applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».