Active CD4<sup>+</sup>helper T cells directly stimulate CD8<sup>+</sup>cytotoxic T lymphocyte responses in wild-type and MHC II gene knockout C57BL/6 mice and transgenic RIP-mOVA mice expressing islet β-cell ovalbumin antigen leading to diabetes
Notice bibliographique
Résumé
CD4+ helper T (Th) cells play crucial role in priming, expansion and survival of CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs). However, how CD4+ Th cell's help is delivered to CD8+ T cells in vivo is still unclear. We previously demonstrated that CD4+ Th cells can acquire ovalbumin (OVA) peptide/major histocompatibility complex (pMHC I) and costimulatory CD80 by OVA-pulsed DC (DC(OVA)) stimulation, and then stimulate OVA-specific CD8+ CTL responses in C57BL/6 mice. In this study, we further investigated CD4+ Th cell's effect on stimulation of CD8 CTL responses in major histocompatibility complex (MHC II) gene knockout (KO) mice and transgenic rat insulin promoter (RIP)-mOVA mice with moderate expression of self OVA by using CD4+ Th cells or Th cells with various gene deficiency. We demonstrated that the in vitro DC(OVA)-activated CD4+ Th cells (3 x 10(6) cells/mouse) can directly stimulate OVA-specific CD8+ T-cell responses in wild-type C57BL/6 mice and MHC II gene KO mice lacking CD4+ T cells. A large amount of CD4+ Th cells (12 x 10(6) cells/mouse) can even overcome OVA-specific immune tolerance in transgenic RIP-mOVA mice, leading to CD8+ CTL-mediated mouse pancreatic islet destruction and diabetes. The stimulatory effect of CD4+ Th cells is mediated by its IL-2 secretion and CD40L and CD80 costimulations, and is specifically delivered to OVA-specific CD8+ T cells in vivo via its acquired pMHC I complexes. Therefore, the above elucidated principles for CD4+ Th cells will have substantial implications in autoimmunity and antitumor immunity, and regulatory T-cell-dependent immune suppression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».