Chromatin-specific regulation of LEF-1–β-catenin transcription activation and inhibition in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Transcriptional activation of Wnt/Wg-responsive genes requires the stabilization and nuclear accumulation of beta-catenin, a dedicated coactivator of LEF/TCF enhancer-binding proteins. Here we report that recombinant beta-catenin strongly enhances binding and transactivation by LEF-1 on chromatin templates in vitro. Interestingly, different LEF-1 isoforms vary in their ability to bind nucleosomal templates in the absence of beta-catenin, owing to N-terminal residues that repress binding to chromatin, but not nonchromatin, templates. Transcriptional activation in vitro requires both the armadillo (ARM) repeats and the C terminus of beta-catenin, whereas the phosphorylated N terminus is inhibitory to transcription. A fragment spanning the C terminus (CT) and ARM repeats 11 and 12 (CT-ARM), but not the CT alone, functions as a dominant negative inhibitor of LEF-1-beta-cat activity in vitro and can block ATP-dependent binding of the complex to chromatin. LEF-1-beta-cat transactivation in vitro was also repressed by inhibitor of beta-catenin and Tcf-4 (ICAT), a physiological inhibitor of Wnt/Wg signaling that interacts with ARM repeats 11 and 12, and by the nonsteroidal anti-inflammatory compound, sulindac. None of these transcription inhibitors (CT-ARM, ICAT, or sulindac) could disrupt the LEF-1-beta-cat complex after it was stably bound to chromatin. We conclude that the CT-ARM region of beta-catenin functions as a chromatin-specific activation domain, and that several inhibitors of the Wnt/Wg pathway directly modulate LEF-1-beta-cat activity on chromatin.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».