Extracellular Signal-Regulated Protein Kinase, But Not c-Jun N-Terminal Kinase, Is Activated by Type II Gonadotropin-Releasing Hormone Involved in the Inhibition of Ovarian Cancer Cell Proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Although a novel second form of GnRH (GnRH-II) has been reported to have an antiproliferative effect on gynecologic cancer cells, its biological mechanism remains to be elucidated. We have previously demonstrated that GnRH-II activates p38 MAPK. There is accumulating evidence that activation of MAPKs by GnRH-I and -II is important for cell proliferation, differentiation, and apoptosis. In the present study, we further investigated the involvement of GnRH-II in the inhibition of cell proliferation and activation of ERK1/2 and c-Jun N-terminal protein kinase/stress-activated protein kinase (JNK/SAPK) in ovarian cancer cells, OVCAR-3. The [(3)H]thymidine incorporation and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assays revealed that treatment with GnRH-II suppresses cell proliferation of ovarian cancer cells. Western blot analysis demonstrated that ERK1/2 was activated by GnRH-II (100 nm). Moreover, PD98059 (10 mum), an inhibitor of a MAPK/ERK kinase, reversed the activation of ERK1/2 induced by GnRH-II. The activation of ERK1/2 by GnRH-II subsequently phosphorylated Elk-1 as a downstream pathway, which was blocked by PD98059. On the other hand, it is not likely that GnRH-II activates the JNK/SAPK pathway. Taken together, these results indicate that the ERK1/2 pathway is involved in the effect of GnRH-II on antiproliferation and may be an important target for ovarian cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».