Pulmonale Hypertonie im AdTGF-β1 Lungenfibrosemodell ist assoziiert mit Verlust an vaskulärer Dichte und PEDF-vermittelter Angiogeneseinhibition
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonale Hypertonie (PH) wird mit erhöhter Mortalität von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) assoziiert. Arbeiten an IPF Lungen zeigen eine verminderte VEGF Expression bei gesteigerter PEDF Expression in fibrotischen Arealen, besonders in den fibroblastischen Foci. Die vorliegende Studie befasste sich mit der Bedeutung der Angiogeneseinhibition für die Genese der PH in einem Tiermodell der Lungenfibrose, das auf der transienten Überexpression von TGF-β1 beruht. Weibliche Sprague-Dawley Ratten (Gewicht 225–250g) erhielten intratracheal 1×10 8 pfu AdTGF-β1 oder AdDL70 (Kontrollvektor) am Tag 0. Zu verschiedenen Zeitpunkten (Tag 14, 21, 35 oder 56) erfolgte nach Rechtsherzkatheterisierung die Entnahme der inneren Organe. In der invasiven Hämodynamik zeigte sich ab Tag 14 eine signifikante pulmonale Hypertonie mit mittleren pulmonalarteriellen Druckwerten zwischen 35 und 42mmHg. In der Analyse der mRNA Level mittels quantitativer Real-time PCR aus dem Lungenhomogenisat stellte sich eine verminderte Expression von VEGF bei signifikant gesteigerter PEDF Transkription ab Tag 14 dar. Die Expression von VEGF sowie eNOS war am Tag 7 auf 0,50±0,073 bzw. 0,55±0,050 vermindert, während die von PEDF zum gleichen Zeitpunkt auf 4,19±0,51 gesteigert war (p<0,05 vs. AdDL70). Diese Veränderungen sowie eine Verminderung der vaskulären Dichte konnten mittels Immunhistochemie vor allem im schwer fibrotischen Interstitium (Ashcroft Score 6–8) und in fibroblastischen Foci demonstriert werden. Unsere Daten belegen, dass der Verlust an Vaskularisation sowie die Angiogenesehemmung durch PEDF in enger zeitlicher und räumlicher Beziehung zur Fibrogenese und in Korrelation zur PH zu setzen sind. Weitere Arbeiten sollen das Zusammenspiel der verschiedenen beteiligten Faktoren näher erforschen.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».