Pulmonale Hypertonie im AdTGF-β1 Lungenfibrosemodell ist assoziiert mit Verlust an vaskulärer Dichte und PEDF-vermittelter Angiogeneseinhibition
Bibliographic record
Abstract
Pulmonale Hypertonie (PH) wird mit erhöhter Mortalität von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) assoziiert. Arbeiten an IPF Lungen zeigen eine verminderte VEGF Expression bei gesteigerter PEDF Expression in fibrotischen Arealen, besonders in den fibroblastischen Foci. Die vorliegende Studie befasste sich mit der Bedeutung der Angiogeneseinhibition für die Genese der PH in einem Tiermodell der Lungenfibrose, das auf der transienten Überexpression von TGF-β1 beruht. Weibliche Sprague-Dawley Ratten (Gewicht 225–250g) erhielten intratracheal 1×10 8 pfu AdTGF-β1 oder AdDL70 (Kontrollvektor) am Tag 0. Zu verschiedenen Zeitpunkten (Tag 14, 21, 35 oder 56) erfolgte nach Rechtsherzkatheterisierung die Entnahme der inneren Organe. In der invasiven Hämodynamik zeigte sich ab Tag 14 eine signifikante pulmonale Hypertonie mit mittleren pulmonalarteriellen Druckwerten zwischen 35 und 42mmHg. In der Analyse der mRNA Level mittels quantitativer Real-time PCR aus dem Lungenhomogenisat stellte sich eine verminderte Expression von VEGF bei signifikant gesteigerter PEDF Transkription ab Tag 14 dar. Die Expression von VEGF sowie eNOS war am Tag 7 auf 0,50±0,073 bzw. 0,55±0,050 vermindert, während die von PEDF zum gleichen Zeitpunkt auf 4,19±0,51 gesteigert war (p<0,05 vs. AdDL70). Diese Veränderungen sowie eine Verminderung der vaskulären Dichte konnten mittels Immunhistochemie vor allem im schwer fibrotischen Interstitium (Ashcroft Score 6–8) und in fibroblastischen Foci demonstriert werden. Unsere Daten belegen, dass der Verlust an Vaskularisation sowie die Angiogenesehemmung durch PEDF in enger zeitlicher und räumlicher Beziehung zur Fibrogenese und in Korrelation zur PH zu setzen sind. Weitere Arbeiten sollen das Zusammenspiel der verschiedenen beteiligten Faktoren näher erforschen.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".