Inhibition of Versican Synthesis by Antisense Alters Smooth Muscle Cell Phenotype and Induces Elastic Fiber Formation In Vitro and in Neointima After Vessel Injury
Notice bibliographique
Résumé
The proteoglycan versican is implicated in several atherogenic events, including stimulation of vascular smooth muscle cell (VSMC) growth and migration, retention of lipoproteins, and promotion of thrombogenesis. A high content of intimal versican also correlates with a low content of elastin, suggesting an inhibitory role for versican in elastogenesis. To determine whether reduced production of versican can be used to enhance elastogenesis, we transduced Fischer rat VSMC (FRSMC) with a versican antisense sequence using the retroviral vector LXSN. Stable expression of versican antisense (LVaSN) significantly reduced versican production, induced a flattened morphology, reduced cell proliferation and migration, increased tropoelastin synthesis, increased elastin binding protein (S-Gal/EBP), and increased deposition of elastic fibers in long-term cultures. Add-back of chondroitin sulfate chains, or versican, decreased S-Gal/EBP and elastic fiber formation. LVaSN cells seeded into balloon catheter-injured rat carotid arteries formed neointimae containing low levels versican, increased amounts of S-Gal/EBP, and increased elastin deposits 7 days postinjury. At 4 weeks, neointimae formed from LVaSN cells were highly structured and contained multiple layers of elastic fibers and lamellae. These results indicate a central role for versican and its constituent chondroitin sulfate chains in controlling cell phenotype, elastogenesis, and intimal structure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».