Molecular interactions involved in HOXB4-induced activation of HSC self-renewal
Notice bibliographique
Résumé
HOXB4 overexpression induces unique in vivo and in vitro expansion of hemopoietic stem cells (HSCs) without causing leukemia. Very little is known about the molecular basis underlying HOXB4-induced HSC self-renewal. We now report the in vitro proliferation and in vivo expansion capacity of primary bone marrow (BM) cells engineered to overexpress selected HOXB4 point mutants lacking either the capacity to directly bind DNA (HOXB4(A)), or to cooperate with members of the PBX family (HOXB4(W-->G)) in DNA binding. The DNA binding-incompetent HOXB4 mutant failed to enhance the proliferation activity of transduced BM populations in vitro and HSC expansion in vivo. In contrast, the HOXB4(W-->G) mutant conferred a pronounced in vitro proliferation advantage to the transduced BM populations, and dramatically enhanced their in vivo regenerative potential. We also demonstrate a correlation between HOXB4 protein levels and in vitro proliferative capacity of primary BM cells. Our observations thus suggest that the capacity of HOXB4 to induce HSC expansions is DNA-binding dependent and does not require direct HOX/PBX interaction, and sets the stage for identifying HOXB4-dependent targets involved in HSC expansion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».