Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride
Notice bibliographique
Résumé
5α-Reductases are crucial enzymes involved in the biosynthesis of dihydrotestosterone, the most potent natural androgen. To date, three types of 5α-reductases, chronologically named types 1, 2 and 3 5α-reductases (SRD5a-1, 2 and 3) have been described. In the present paper, we characterized the activity and compared the mRNA expression levels of SRD5a-3 with those of SRD5a-1 and 2 in various human tissues, and determined its sensitivity to finasteride and dutasteride. We have established HEK-293 cell line that stably expressed SRD5a-3 for studying its activity and the inhibitory effect of finasteride, using [14C]labeled steroids. mRNA expression levels were quantified using real-time PCR in many male and female human tissues including the prostate, adipose tissue, mammary gland, as well as breast and prostate cancer cell lines. Incubation of HEK-SRD5a-3 cells with [14C]4-androstenedione and [14C]testosterone allowed us to show that SRD5a-3 can catalyze very efficiently both substrates 4-androstenedione and testosterone into 5α-androstanedione and dihydrotestosterone, respectively. We observed that the affinity of the enzyme for 4-androstenedione is higher than for testosterone. The activity of SRD5a-3 and SRD5a-2 are similarly sensitive to finasteride, whereas dutasteride is a much more potent inhibitor of SRD5a-3 than SRD5a-2. Tissue distribution analysis shows that SRD5a-3 mRNA expression levels are higher than those of SRD5a-1 and SRD5a-2 in 20 analyzed tissues. In particular, it is highly expressed in the skin, brain, mammary gland and breast cancer cell lines, thus suggesting that SRD5a-3 could play an important role in the production of androgens in these and other peripheral tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».