Abstract PD03-02: Evidence for the anti-cancer action of metformin mediated via tumor AMPK, Akt and Ki67, in a preoperative window of opportunity trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Metformin reduces the overall risk of cancer incidence by 31%, improves cancer-related mortality and enhances response to neoadjuvant chemotherapy in type 2-diabetics receiving metformin. There is evidence that metformin works through activation of Adenosine Monophosphate Protein Kinase (AMPK), an energy-sensing kinase that maintains cellular energy homeostasis. In a pre-operative window-of-opportunity randomized trial we have demonstrated that metformin significantly reduces proliferation and blunts the insulin response in primary operable breast cancer. This study further analysed cancer tissue from the trial to dissect the molecular mechanisms involved. Methodology: Non-diabetic women with operable invasive breast cancer were randomised to receive pre-operative metformin or no drug. Forty seven patients had core biopsy at diagnosis then were randomized to metformin (metformin 500mg o.d. for 1 week increased to 1g b.d for a further week continued to surgery) or no drug, and 2 weeks later had core biopsy at surgery. Insulin receptor, phospho-AMPK (pAMPK), phospho-Akt (pAkt) and Ki67 immunohistochemistry was performed on formalin-fixed paraffin-embedded cores and scored blinded to treatment. Paired t-test was used for analysis. Results: Significant up-regulation of pAMPK (p = 0.04) and down-regulation of pAkt (p = 0.04) in metformin treated patients was demonstrated compared to the control group. No change in insulin receptor expression was identified but, as previously reported, there was a fall in ki67. Changes were independent of Body Mass Index. Seven patients (7/24) receiving metformin withdrew because of gastro-intestinal upset and were excluded from the immunohistochemical analyses. Conclusion: These findings suggest that metformin works in vivo in breast cancer patients via up-regulation of tumor pAMPK and down-regulation of pAkt and proliferation. Since down-regulation of pAMPK is a feature of breast cancer, this suggests mechanistic evidence for the therapeutic effect of metformin. Citation Information: Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr PD03-02.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».