Hepatic mRNA, microRNA, and miR‐34a‐Target responses in mice after 28 days exposure to doses of benzo(a)pyrene that elicit DNA damage and mutation
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Benzo(a)pyrene (BaP) is a mutagenic carcinogen that is ubiquitous in our environment. To better understand the toxic effects of BaP and to explore the relationship between toxicity and toxicogenomics profiles, we assessed global mRNA and microRNA (miRNA) expression in Muta™Mouse. Adult male mice were exposed by oral gavage to 25, 50, and 75 mg/kg/day BaP for 28 days. Liver tissue was collected 3 days following the last treatment. Initially, we established that exposure to BaP led to the formation of hepatic DNA adducts and mutations in the lacZ transgene of the Muta™Mouse. We then analyzed hepatic gene expression profiles. Microarray analysis of liver samples revealed 134 differentially expressed transcripts (adjusted P < 0.05; fold changes > 1.5). The mRNAs most affected were involved in xenobiotic metabolism, immune response, and the downstream targets of p53. In this study, we found a significant 2.0 and 3.6-fold increase following exposure to 50 and 75 mg/kg/day BaP, respectively, relative to controls for miR-34a. This miRNA is involved in p53 response. No other significant changes in miRNAs were observed. The protein levels of five experimentally confirmed miR-34a targets were examined, and no major down-regulation was present. The results suggest that liver miRNAs are largely unresponsive to BaP doses that cause both DNA adducts and mutations. In summary, the validated miRNA and mRNA expression profiles following 28 day BaP exposure reflect a DNA damage response and effects on the cell cycle, consistent with the observed increases in DNA adducts and mutations.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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