Coexpression and Interaction of Wild-type and Missense RS1 Mutants Associated with X-Linked Retinoschisis: Its Relevance to Gene Therapy
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: X-linked retinoschisis (XLRS) is an early-onset retinal disease caused by mutations in retinoschisin (RS1), a multisubunit, extracellular protein implicated in retinal cell adhesion. Delivery of the normal RS1 gene to photoreceptors of retinoschisin-deficient mice results in prolonged protein expression and rescue of retinal structure and function. However, most persons with XLRS harbor a missense mutation in the RS1 gene leading to expression of a nonfunctional protein. The purpose of this study was to examine the effect that coexpression of wild-type RS1 with disease-causing mutants has on RS1 expression, oligomerization, and secretion to further evaluate gene therapy as a possible treatment for XLRS. METHODS: RS1 mutants (C59S, D158N, C142W, C142S, T185K, R141H, R141G) were individually expressed or coexpressed with myc-tagged wild-type RS1 (myc-RS1) in EBNA293 cells. Protein expression, secretion, and subunit assembly of wild-type and mutant RS1 were analyzed by Western blotting and coimmunoprecipitation. Immunofluorescence was used to examine the cellular distribution of RS1. RESULTS: Myc-RS1 was identical to untagged, wild-type RS1 with respect to cellular localization, disulfide-linked octamer formation, and secretion. In coexpression studies, myc-RS1 assembled into a disulfide-linked octameric complex and was secreted from cells independent of all disease-linked RS1 mutants studied except the R141H mutant. CONCLUSIONS: When wild-type RS1 is expressed in the same cells as disease-causing mutants, the wild-type protein undergoes protein folding, subunit assembly, and secretion independent of all disease-causing RS1 mutants studied except R141H. These studies suggest that gene therapy may be an effective treatment for most persons with XLRS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».