Betaine rescue of an animal model with methylenetetrahydrofolate reductase deficiency
Notice bibliographique
Résumé
MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) catalyses the synthesis of 5-methyltetrahydrofolate, the folate derivative utilized in homocysteine remethylation to methionine. A severe deficiency of MTHFR results in hyperhomocysteinaemia and homocystinuria. Betaine supplementation has proven effective in ameliorating the biochemical abnormalities and the clinical course in patients with this deficiency. Mice with a complete knockout of MTHFR serve as a good animal model for homocystinuria; early postnatal death of these mice is common, as with some neonates with low residual MTHFR activity. We attempted to rescue Mthfr-/- mice from postnatal death by betaine supplementation to their mothers throughout pregnancy and lactation. Betaine decreased the mortality of Mthfr-/- mice from 83% to 26% and significantly improved somatic development from postnatal day 1, compared with Mthfr-/- mice from unsupplemented dams. Biochemical evaluations demonstrated higher availability of betaine in suckling pups, decreased accumulation of homocysteine, and decreased flux through the trans-sulphuration pathway in liver and brain of Mthfr-/- pups from betaine-supplemented dams. We observed disturbances in proliferation and differentiation in the cerebellum and hippocampus in the knockout mice; these changes were ameliorated by betaine supplementation. The dramatic effects of betaine on survival and growth, and the partial reversibility of the biochemical and developmental anomalies in the brains of MTHFR-deficient mice, emphasize an important role for choline and betaine depletion in the pathogenesis of homocystinuria due to MTHFR deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».