P2‐255: Ketone bodies, sodium oxybate and Alzheimer's disease: Oxidative stress and neuroprotection
Notice bibliographique
Résumé
A decrease in the cerebral metabolic rate for glucose (CMRglu) is one of the earliest manifestations of Alzheimer's disease (AD) and has been detected in cognitively normal individuals at risk for AD years before the onset of widespread neuronal damage. The cause of this decrease is unknown but it is paralleled by decreased pyruvate dehydrogenase (PDH) activity, impaired oxidative phosphorylation, increased formation of reactive oxygen species (ROS) and oxidative damage. The Alzheimer brain compensates for the reduction in CMRglu by using ketone bodies (KB) as an alternative fuel. KB have been shown to be neuroprotective in cellular models of AD and to improve cognition in patients with AD who are APOE4 (-). KB bypasse the PDH block and provide NADH to the mitochondrial electron transport chain, thus maintaining ATP production, cellular redox potentials and antioxidant levels. We suggest that sodium oxybate (SO) will be more effective than KB for the treatment of AD. SO has been shown to be neuroprotective and uniquely combines 3 properties: it bypasses the PDH block and provides energy by forming succinate; it generates two antioxidants, NADH and NADPH; it activates the pentose phosphate pathway to promote reductive biosynthesis and cell repair. Hepatocytes were isolated by collagenase liver perfusion from male Sprague-Dawley rats weighing 275-300g. Isolated heptatocytes were suspended in Krebs-Henseleit buffer containing 12.5 mM HEPES in continuously rotating 50 ml round-bottom flasks in a 37 °C water bath. Cytotoxicity was tested using the trypan blue (0.1% w/v) exclusion test to determine plasma membrane integrity. Oxidative stress cytotoxicity induced by H2O2 formed by glucose/glucose oxidase was best prevented by the antioxidant catechin > SO > acetoacetate. Reductive stress cytotoxicity, induced by 95% N2 and 5% O2, was best prevented by catechin > SO > acetoacetate. In both cases, cytotoxicity was markedly increased by beta-hydroxybutyrate or lactate. These studies are being repeated in astrocytes. SO was more powerful at maintaining the cellular redox potential and antioxidant capacity than KB. SO, a short chain fatty acid, may also decrease ROS production and prevent the onset of oxidative stress by activating mitochondrial-uncoupling proteins.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».